Taranabant (MK-0364) is a selective and potent cannabinoid 1 (CB1) receptor inverse agonist used in the study of obesity and nicotine dependence.

CB1 receptor (human):0.3 nM, CB1 receptor (human):0.13 nM (ki), CB1 receptor (rat):0.4 nM, CB1 receptor (rat):0.27 nM (ki), CB2 receptor:290 nM (human), CB2 receptor:470 nM (Rat), CB2 receptor:170 nM (Ki, human), CB2 receptor:310 nM (Ki, Rat)

Taranabant (MK-0364) 是一种新型非环结构的大麻素-1受体逆向激动剂，旨在治疗肥胖症。该化合物与人体或大鼠的CB1受体结合，IC50分别为0.3 nM和0.4 nM，相应的Ki值分别为0.13 nM和0.27 nM。同时，Taranabant也能与人体或大鼠的CB2受体结合，其IC50值分别为290 nM和470 nM，相应的Ki值分别为170 nM和310 nM。CB1受体相对于CB2受体的选择性比约为1000倍[2]。由取代酰胺类衍生的Taranabant对CB1和CB2受体的IC50值分别为0.3±0.1 nM和290±60 nM。Taranabant是一种CB1受体逆向激动剂，具有极低的蛋白质共价结合潜力。它作为CB1受体逆向激动剂显示出极高的效力和选择性（相对于CB2高达900倍），与原始先导化合物相比，亲和力提高了500倍以上。在环磷酸腺苷生产的功能性测定中，Taranabant确认为逆向激动剂（EC50=2.4±1.4 nM）[1]。

在C57BL/6N小鼠中，Taranabant (MK-0364) 剂量依赖性地抑制了2小时及整夜的食物摄入量和体重的增加。口服剂量在1和3 mg/kg时，Taranabant 显著减少了2小时的食物摄入量（分别减少了36%和69%，P<0.05和P<0.00001）和整夜的食物摄入量（分别减少了13%和40%，P<0.05和P<0.00001），同时也减少了夜间体重增加（分别减少了48%和165%，P<0.01和P<0.00001）。Taranabant 在对抗肥胖引发的饮食行为方面显示出剂量依赖性抑制作用，并在1 mg/kg时显现出即时有效的最小剂量[1]。在三个物种中，Taranabant 表现出良好的药代动力学特性（大鼠，1 mg/kg 静脉注射，2 mg/kg 口服，F=74%，t1/2=2.7小时；狗，0.2 mg/kg 静脉注射，0.4 mg/kg 口服，F=31%，t1/2=14小时；恒河猴，0.2 mg/kg 静脉注射，0.4 mg/kg 口服，F=31%，t1/2=3.6小时）和良好的脑部化合物暴露水平（1 mg/kg 静脉注射，在1小时时脑和血浆浓度分别为0.11和0.18 μM）[2]。