Iptacopan (LNP023) is an inhibitor with high affinity to factor B, with a KD value of 7.9 nM and an IC50 value of 10 nM.

FB:7.9 nM (KD), Caspase-1:> 100 μM, FB:10 nM, Caspase-8:> 100 μM, Cathepsin B:> 100 μM, 5-LOX:> 30 μM, Cathepsin L:48 μM, CFB:0.01 μM, Cathepsin K:> 100 μM, Apopain:> 100 μM, Chymase:> 100 μM, DPP4:> 100 μM, CFB:0.012 μM, COX-2 receptor:> 30 μM, DPP2:> 100 μM, Cathepsin S:> 30 μM, Cathepsin G:> 100 μM, Chymotrypsin:> 100 μM, Cathepsin H:> 100 μM, Blood-coagulation factor Xa:> 100 μM, COX-1 receptor:> 30 μM

方法：分析三名患者的血液重复 2-14 次， Iptacopan (LNP023)在 1 μM 下使用。 通过 FACS 分析确定 PNH 红细胞的溶血。
结果：LNP023能够阻断CD59阴性红细胞表面的C3沉积。[2]

方法：以20、60和180mg/kg的剂量在KRN诱导的关节炎中测试了Iptacopan (LNP023)，采用注射方式，每天两次。
结果：在60和180 mg/kg时观察到全面的疾病保护，在所有剂量下，LNP023 显着抑制关节中的补体激活，Ba、C3d 和 C5a 水平显着降低。[1]
方法：招募了 68 名经活检证实的 C3G、C3 降低 （<77 mg/dl）、蛋白尿≥1.0 g/g）和估计肾小球滤过率 （eGFR） ≥30 ml/min 每 1.73 m2的患者，患者将按 1：1 的比例随机接受 iptacopan 200 mg 每日两次或安慰剂治疗 6 个月，然后对所有患者进行 iptacopan 200 mg 每日两次开放标签治疗，持续 6 个月。
结果：Iptacopan通过抑制FB和防止AP过度激活以减缓疾病进展并有可能成为首批可用于C3G患者的靶向疗法之一。[3]