HDL-16 is a highly effective P2Y14R antagonist with anti-colitis effects, targeting P2Y14R in intestinal epithelial cells to alleviate ulcerative colitis.

P2Y14R:0.3095 nM

HDL-16 是一种有效的 P2Y14R 拮抗剂，IC50 为 0.3095 nM。HDL-16 通过其苯并恶唑环上的N原子与 Tyr102 残基以及其胺基与 P2Y14 R的 His184 残基形成氢键作用。在 10μM 浓度下，HDL-16 对 HT-2 细胞表现出极低的细胞毒性。此外，HDL-16 能有效抑制 HT-29 细胞在特定条件下（20ng/mL TNF-α, 20μM z-VAD-fmk 和 Smac 模拟物 BV6 , 2μM；持续8小时）的坏死性凋亡。

HDL-16 的高剂量能显着抑制小鼠结肠炎症状，并维持小鼠肠道屏障的完整性。实验动物模型为7-8周龄的雄性P2Y 14 R fl/fl Vil-cre (P2Y 14 R ∆IEC)、P2Y 14 R fl/fl Lyz2-cre和C57BL/6 J背景的WT小鼠。剂量为10 μM或20 μM，100 μL，每日直肠给药，持续6天。结果显示高剂量组的小鼠体重损失和疾病活动指数（DAI）显著低于暴露于3% w/v、36-50 kDa的DSS（经饮水7天）的小鼠。高剂量改善了DSS诱导的炎症浸润和组织损伤，并显著抑制了DSS处理小鼠肠上皮细胞的细胞坏死。[1]