H3B-8800 is an SF3B1 modulator that can be used to study transfusion-dependent anemia.

我们进行了H3B-8800的I期临床试验，这是一种口服小分子化合物，能够结合剪接因子3B1（SF3B1），用于对MDS、CMML或AML患者的研究。在84名参与试验的患者中（42名MDS、4名CMML和38名AML），有62名入组时依赖红细胞（RBC）输血。剂量递增队列检查了两种每日一次给药方案：方案I（5天用药/9天停药，研究剂量范围1-40mg，n=65）和方案II（21天用药/7天停药，7-20mg，n=19）；27名患者的治疗时间≥180天。最常见的与治疗相关的出现的不良事件包括腹泻、恶心、疲劳和呕吐。没有观察到完全或部分的响应满足IWG标准；然而，在入组时依赖输血的九名患者中，超过56天的RBC输血自由间隔被观察到（15%）。在15名带有错义SF3B1突变的MDS患者中，有五名经历了RBC输血独立（TI）。在体验RBC TI的MDS患者中观察到，治疗前的剪接靶标跨膜蛋白14C（TMEM14C）表达增高。