Pseudobufarenogin (ψ-Bufarenogin), a novel anti-tumor compound, suppresses liver cancer growth by inhibiting receptor tyrosine kinase-mediated signaling.

ψ-Bufarenogin是我们从蟾蜍皮提取物中分离出的一种新型活性化合物，展现出对异种移植的人肝癌细胞具有显著的治疗效果，且没有明显的副作用。在体外研究中，ψ-Bufarenogin通过阻碍细胞周期进展抑制了肝细胞癌(HCC)细胞的增殖，并通过降低Mcl-1表达促进了细胞凋亡。此外，ψ-Bufarenogin还通过抑制Sox2降低了肝癌干细胞的数量，并与常规化疗化合物显示出协同效果。机制研究揭示，ψ-Bufarenogin破坏了MEK/ERK通路的激活，该通路对肝癌细胞的增殖至关重要。ψ-Bufarenogin显著抑制了PI3-K/Akt信号通路，该通路在ψ-Bufarenogin介导的Mcl-1与Sox2减少中发挥必要作用。ψ-Bufarenogin还抑制了上皮生长因子受体(EGFR)和肝细胞生长因子受体(c-Met)的自磷酸化和激活，从而抑制了其主要下游通路Raf/MEK/ERK和PI3-K/Akt信号。总之，ψ-Bufarenogin通过至少部分抑制受体酪氨酸激酶调控的信号传导抑制了HCC增长，暗示ψ-Bufarenogin可能是一种针对抗HCC化合物的新领先化合物。