Rosopatamab is a humanized monoclonal antibody targeting prostate-specific membrane antigen (PSMA) for the treatment of prostate cancer. It can be conjugated with radiolabeled isotopes (e.g., 177Lu) via DOTA-NHS ester to form radiopharmaceuticals for targeted therapy. In preclinical studies, 177Lu-DOTA-Rosopatamab combined with the DNA-PK inhibitor Peposertib achieved a 75% complete response rate in prostate cancer mouse models.

方法：分别使用 177Lu-DOTA-Girentuximab（靶向碳酸酐酶 IX）或 177Lu-DOTA-Rosopatamab（靶向前列腺特异性膜抗原）通过单次静脉剂量（3 或 6 MBq）向携带 SK-RC-52 RCC 或 LNCaP 前列腺癌异种移植瘤的小鼠的肿瘤提供 β 辐射。 Peposertib（50 mg/kg，灌胃，持 14 天）治疗小鼠。对两种临床前模型进行了 177Lu 放射免疫治疗的生物分布和体内成像。监测肿瘤生长和体重直至终点。通过分析肿瘤切片中 γH2AX 病灶形成来测量 DSB 来评估 DNA 损伤。
结果：体外生物分布和体内 SPECT/MRI 显示每种放射性药物的肿瘤摄取率都很高。所有治疗组的小鼠体重都很稳定。单独使用 Peposertib 没有显示出明显的抗肿瘤作用。在 SK-RC-52 动物模型中，与单独使用 177Lu-DOTA-Girentuximab 相比，将 peposertib 添加到 177Lu-DOTA-Girentuximab 中显示出增强的抗肿瘤效果，177Lu-DOTA-Girentuximab（6 MBq）加 peposertib 组的完全缓解率为 4/4。peposertib 联合低剂量 177Lu-DOTA-Girentuximab（3 MBq）显示出与 177Lu-DOTA-Girentuximab（6 MBq）单药治疗相当的抗肿瘤活性。在 LNCaP 前列腺癌模型中，177Lu-DOTA-Rosopatamab（6 MBq）和 peposertib 的组合实现了 3/4 的完全缓解率。在基于 177Lu 的放射免疫疗法中添加 peposertib 后观察到 DSB 增加。[1]