NSC305787 hydrochloride ((Rac)-NSC305787 hydrochloride is a cell membrane permeable and selective and potent small molecule dual inhibitor of Cdc25 dual specificity phosphatase and EZR that displays antitumor activity in pancreatic cancer cells and inhibits Cdc25B2, Cdc25A, Cdc25B2 and Cdc25C.NSC 663284 inhibits NSD2 (IC50 of 170 nM) enzyme activity.

Ezrin:8.3 μM, Radixin:55 μM, PKCΙ:172.4 μM (Kd), MBP:58.9 μM, Ezrin:5.85 μM (Kd), Moesin:9.4 μM

NSC305787 hydrochloride 是ezrin的抑制剂，展现出5.85 μM的Kd值并表现出抗肿瘤活性。NSC305787 hydrochloride 对Ezrin、Moesin、Radixin和MBP的PKCΙ磷酸化抑制作用的IC50值分别为8.3、9.4、55和58.9μM。通过与PKCΙ结合（Kd值为172.4 μM），NSC305787 hydrochloride 主要通过其对ezrin结合来抑制T567位点的磷酸化，而不是通过抑制PKCΙ的激酶活性。在K7M2成骨肉瘤（OS）细胞中，NSC305787 hydrochloride 在1和10μM浓度显示抑制ezrin介导的侵袭活性。此外，10μM浓度下，NSC305787 hydrochloride 减弱斑马鱼中细胞运动性表型，并阻止在肺器官培养中OS的转移性增长[2]。

在小鼠模型中，NSC305787 hydrochloride（腹腔内，0.240 mg/kg/日）有效抑制依赖于ezrin的骨肉瘤肺转移生长[1]。对于转基因小鼠骨肉瘤模型（Osx-Cre+p53fl/flpRBfl/fl），NSC305787 hydrochloride（腹腔内，240 μg/kg）显著抑制肺部转移。同时，与NSC668394相比，在相同的小鼠模型中展示了更优良的药代动力学特性[1]。