SHP2-IN-13 is an orally active, highly selective allosteric inhibitor targeting the SHP2 “tunnel site,” exhibiting an IC50 of 83.0 nM. It holds potential for research into cancers with RTK oncogenic drivers and diseases associated with SHP2.

SHP2-IN-13（化合物129）有效地以剂量依赖性抑制NSCLC细胞和NCI–H1975-OR细胞中的pERK信号通路，其IC50值分别为0.59 μM和0.63±0.32 μM。在0-30 μM的浓度范围内，24小时处理后，SHP2-IN-13抑制了NCI-H1975细胞中的pERK水平和由受体酪氨酸激酶（RTK）驱动的癌细胞增殖，同时也有效抑制了对RTK耐药的NSCLC细胞中的pERK水平。[1]

在药动学研究中，SHP2-IN-13（化合物129）（静脉/口服；5mg/kg）展现了高清除率、较大分布容积（13.9 L/kg）以及中等半衰期（T 1/2 =5.31 h），口服生物利用度（F =55.07±7.93%）优于SHP099（F =46%），显示适宜进一步开展体内抗肿瘤活性评估[1]。SHP2-IN-13（口服灌胃；每日20 mg/kg）展示显著的抗白血病效果，明显减少了白血病负担，且几乎完全清除了患者血液与脾脏样本中的CD45+白血病细胞[1]。