PROTAC FLT-3 degrader 4

PROTACFLT-3degrader 4 是一种口服活性强的 CRBN 基于的 FLT3-PROTAC 降解剂，能够通过泛素-蛋白酶体系统有效降解 FLT3-ITD。此化合物对 FLT3-ITD 突变的急性髓性白血病 (AML) 细胞展现出高度选择性。

产品编号 T87986Cas号 2956722-48-6

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PROTAC FLT-3 degrader 4

产品编号 T87986Cas号 2956722-48-6

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产品介绍

生物活性

产品描述	PROTACFLT-3degrader 4 is an orally active CRBN-based FLT3-PROTAC degrader that efficiently induces the degradation of FLT3-ITD via the ubiquitin-proteasome system. It demonstrates high selectivity for FLT3-ITD mutant acute myeloid leukemia (AML) cells.
体外活性	PROTAC FLT-3 degrader 4（compound A20）对 MV4-11 和 MOLM-13 细胞具有抗增殖活性，IC 50 分别为 39.9 nM 和 169.9 nM[1]。在 0.25-100 nM 浓度范围内处理 24 小时后，可显著降低 MV4-11 和 MOLM-13 细胞中的 FLT3-ITD 蛋白水平[1]。此化合物（20 nM；12 小时）能够抑制 FLT3-ITD 磷酸化及其下游信号分子，包括 STAT5、S6K 和 ERK[1]。此外，在 20 nM 浓度下，PROTAC FLT-3 degrader 4 还会剂量依赖性地诱导 G1 期细胞周期停滞，并促进 MV4-11 和 MOLM-13 细胞凋亡[1]。
体内活性	PROTAC FLT-3 degrader 4（化合物A20；1.235-10 mg/kg；口服；每天；持续2周）在1.25 mg/kg剂量级有效抑制了肿瘤生长，并在5 mg/kg剂量下实现了肿瘤消退（TGI=97.5%），至10 mg/kg时肿瘤完全消退[1]。此外，该化合物在Sprague-Dawley大鼠中的药代动力学研究显示，其参数包括静脉注射剂量1 mg/kg与口服10 mg/kg时的AUC 0-t（h·ng/mL）分别为2768.1和14705.3，C max（ng/mL）达到1117.5，T max（h）为6.2，半衰期（T 1/2 h）从6.5减至3.8，稳态分布体积（V ss L/kg）从3.5增至5.7，清除率（CL mL/min/kg）从5.5增至11.2，生物利用度（F %）为53 [1]。该药物在四周龄雄性nu/nu小鼠中注射MV4-11细胞后进行测试，同样显示出在1.25 mg/kg剂量下显著抑制肿瘤生长。

化学信息