PGD97 is a selective cyclic peptide inhibitor targeting the CAL/CFTR interaction, with its desulfurization-cyclized form exhibiting a KD value of 6 nM for the CAL PDZ domain. It shows a selectivity of at least 130-fold over the NHERF1/2 PDZ domains. PGD97 stabilizes F508del-CFTR on the cell membrane, enhancing CFTR function necessary for normal pulmonary fluid balance. This compound is applicable in cystic fibrosis research.

PGD97 (Compound 24c) 在 HeLa 细胞中表现出相当高的细胞进入效率 (相对于 CPP9 为 61)。在人体血清中，PGD97 (24 h，37 °C) 展现出很高的稳定性，约 77% 的肽保持完整。PGD97 (5 μM) 能有效穿透 HCT116 细胞膜，并被细胞内的硫醇迅速还原为生物活性的线性形式 (24)，接着在细胞膜内部分降解。PGD97 (0-50 μM，72 h) 对 CFBE41o-、HCT116 和 H358 细胞系显示无明显细胞毒性。PGD97 (100 nM) 能使患者来源的 F508del 基因同源细胞短路电流增加约 3 倍，并进一步增强小分子校正剂 (如 VX-661) 的疗效约 2 倍 (∼ 10 nM 的 EC 50 )。