肾素靶标化合物库

OTAVAchemicals提供Renin靶向库。该库包含1001个化合物，预测具有对REN的抑制活性。该蛋白酶是一种天冬氨酸蛋白酶（也称为血管紧张素原酶），参与动脉血管收缩和机体的肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），调节细胞外液体（血浆、淋巴和间质液）的容量。因此，它调节机体的平均动脉血压。RAAS过度活跃导致血管收缩和钠水潴留，从而引起高血压。因此，肾素抑制剂可用于治疗高血压。在库设计中，已知的REN抑制剂被聚类成八个类别。然后，每个类别的化合物根据分子指纹使用k-NN算法分类为活性或非活性，以获得更均匀的集合，并随机分为训练集和测试集。训练集用于开发和参数化人工神经网络和贝叶斯模型。这两种方法基于不同的分子描述符，如LogP、分子量、可旋转键数、环数、氢供体和受体数、极性表面积、指纹、拓扑描述符等。此外，训练集还用作基于ECFP4、FCFP4、ECFP6、FCFP6指纹的k-NN算法选择化合物的模板。测试集用于验证贝叶斯模型和神经网络。通过应用机器学习方法得到的得分最高的化合物与通过分子对接（PDB ID：2V0Z）得到的得分最高的化合物进行交叉。通过检查与肾素活性位点的关键氨基酸残基之间的分子间氢键和疏水相互作用，最终选择了化合物。设计的Renin靶向库只包含类似药物的化合物（PAINS化合物已被过滤掉）。它为与高血压相关的药物发现项目提供了完美的基础。

• 可选用DMSO耐受的96/384孔板或2D 条形码编码管；
• 干粉蓝冰运输，DMSO溶液干冰运输；
• 排布：96孔板：1st & 12th 空白对照，384孔板：1st & 2nd & 23th & 24th空白对照。