VEGFR-2-IN-39 (PROTAC-5), a PROTAC that targets VEGFR-2 with an IC 50 of 208.6 nM, demonstrates low toxicity. It effectively inhibits the proliferation of EA.hy926, a type of HUVEC, in a concentration-dependent manner, achieving an IC 50 value of 38.65 µM [1].

VEGFR-2-IN-39 (0-60 μM; 0-72 h) 能以剂量依赖方式有效降低 VEGFR-2 的蛋白质水平 [1]。VEGFR-2-IN-39 (10-40 μM; 72 h) 延长 HUVEC 细胞周期的 S 期 [1] 以及诱导 HUVEC 细胞凋亡 (0.1-40 μM; 72 h) [1]。Western Blot 分析显示 VEGFR-2 在 40 μmol/L 浓度下蛋白质水平减少高达 60%，24 小时内快速降解，48 小时几乎完全降解。细胞周期分析显示 VEGFR-2-IN-39 导致 S 期细胞比例显著增加，同时 G1 期细胞数量显著减少。凋亡分析显示 VEGFR-2-IN-39 导致晚期凋亡细胞比例呈剂量依赖性增加，浓度从 10 μM 至 40 μM 时，晚期凋亡细胞比例分别为 6.94%、8.32%、15.6% 和 48.7%，而对照组 (未经处理) 为 5.34%。