TAS2940 fumarate is a brain-penetrating, orally active, irreversible, and selective pan-ERBB inhibitor. It exhibits IC50 values of 5.6 nM, 2.1 nM, and 1.0 nM against wild-type HER2, HER2 V777L, and A775_G776insYVMA, respectively. TAS2940 fumarate is utilized for researching tumors characterized by abnormalities in HER2 and EGFR.

TAS2940 fumarate 在处理浓度为10-100 nM、时间为3-48 小时的条件下，能够显著提升BIM（B细胞淋巴瘤2相互作用的细胞死亡介质）以及裂解PARP的蛋白表达水平。此外，TAS2940 fumarate在抑制HER2、HER3及其下游信号分子AKT和ERK的磷酸化方面也显示出效力。针对不同MCF10A细胞株—包括MCF10A_HER2、MCF10A_HER2/S310F、MCF10A_HER2/L755S、MCF10A_HER2/V777L、MCF10A_HER2/V842I、MCF10A_HER2/insYVMA、MCF10A_EGFR、MCF10A_EGFR (EGF+)、MCF10A_EGFR/V769_D770insASV 和 MCF10A_EGFR/D770_N771insSVD—TAS2940 fumarate的IC 50 值分别为2.27 nM、1.98 nM、3.74 nM、1.54 nM、3.28 nM、1.91 nM、9.38 nM、0.804 nM， 5.64 nM 和 2.98 nM。

在异种移植小鼠模型中，TAS2940 fumarate（3.1-25 mg/kg；口服；每日一次；连续14天）有效抑制了带有ERBB异常的肿瘤生长，如HER2扩增、HER2/EGFR外显子20插入和EGFR vIII变异。此外，在BALB/cAJcl-nu/nu 雄性小鼠中，无论是单次还是连续7天多次给药，TAS2940的药代动力学参数显示了不同剂量下的药效。具体参数包括：单次给药6.25 mg/kg时，T max (h) 为0.33±0.14，Apparent T 1/2 (h) 为2.15±2.15，C max (ng/mL) 为601±111，AUC last (ng▪h/mL) 为795±229；而连续7天给药25 mg/kg时，T max (h) 为0.42±0.14，Apparent T 1/2 (h) 为0.76，C max (ng/mL) 为3710±360，AUC last (ng▪h/mL) 为6180±310。模型动物为注射了NCI-N87, MCF10A_HER2/insYVMA_v或NCI-H1975 EGFR D770_N771insSVD细胞的6周龄BALB/cAJcl-nu/nu 雄性小鼠。