R121919 (NBI30775) is a potent small molecule adrenocorticotropic hormone-releasing factor receptor 1 (CRF1) receptor antagonist with antidepressant and anxiolytic activity that inhibits the CRF1 receptor, the CRF2 receptor, and the CRF-binding proteins.

CRF1 receptor:2-5 nM (Ki)

R121919是一种强效的小分子CRF1受体拮抗剂，对CRF1受体具有高亲和力，其Ki值在2-5 nM范围内。值得注意的是，其在CRF2受体、CRF结合蛋白和其他70种受体类型上的活性均弱1000倍以上[2]。

在大鼠中，R121919显示出对抗压力的肾上腺皮质激素(restraint stress)反应中的促肾上腺皮质激素和皮质醇的剂量依赖性降低。当剂量为10 mg/kg时，R121919使得促肾上腺皮质激素和皮质醇的血浆浓度分别降低了9%和25%[2]。此外，R121919在小鼠中表现出具有陡峭剂量-反应曲线的抗焦虑效果，从而降低了焦虑水平。该化合物的一些细胞内靶点包括如GR（糖皮质激素受体）、MR（矿物皮质激素受体）、BAG-1（Bcl-2相关athanogene-1）、以及AP-1（激活蛋白1）等分子[1]。