PLK1-IN-10 (Compound 4Bb), an orally active inhibitor of the PLK1 PBD (polo-box domain), inhibits the interaction between PLK1 and the cell division regulator protein 1 (PRC1) and reduces the protein expression of the CDK1-Cyclin B1 complex. Additionally, PLK1-IN-10 interacts with glutathione (GSH), enhancing cellular oxidative stress and promoting cell death [1].

PLK1-IN-10 在 0-6 μM 浓度下孵育 48 小时，诱导 A549 和 A549/DDP 细胞的 G2/M 期细胞周期停滞，同时抑制细胞增殖 [1]。 在 20 μM 浓度下，PLK1-IN-10 稳定 A549/DDP 细胞的 PLK1 蛋白，适用于不同温度范围 [1]。 在 5 μM 浓度下孵育 24 小时，PLK1-IN-10 与 GSH 反应，引发剂量和时间依赖性的荧光响应，且 A549/DDP 细胞内荧光更强 [1]。 0-9 μM 浓度下的 PLK1-IN-10 在 48 小时后增加 A549/DDP 胞内 ROS 水平 [1]。 在 10 μM 浓度下，PLK1-IN-10 孵育 48 小时，抑制 PLK1 与 PRC1 的相互作用，导致多核现象 [1]。 PLK1-IN-10 在 NCI–H1975 细胞中的抗癌活性为 IC 50 = 7.83 μM [1]。 Western Blot Analysis 显示，在浓度为 0, 1.5, 3, 6 μM 下孵育 48 小时，PLK1-IN-10 下调了 PLK1、CDK1、Cyclin B1 的表达，显著下调了 CDK1-Cyclin B1 复合物及 Cdc25 蛋白的表达 [1]。 细胞周期分析表明，在同样的浓度和时间条件下，PLK1-IN-10 显著增加了处于 G2/M 期的 A549 和 A549/DDP 细胞数量，引发有丝分裂灾难 [1]。

PLK1-IN-10 (30, 50 mg/kg; i.p.; 每两天一次, 持续 32 天) 在A549/DDP耐药异种移植老鼠模型中有效抑制肿瘤生长，其中50 mg/kg剂量甚至促使肿瘤出现回归现象 [1]。此外，PLK1-IN-10 (30 mg/kg; p.o.; 每两天一次, 持续 20 天) 也在NCI-H1975耐药异种移植老鼠模型中显著抑制肿瘤增长 [1]。在动物模型上，PLK1-IN-10的疗效显示，30 mg/kg剂量组的总体肿瘤抑制率(TGI)为42%，而50 mg/kg剂量组的TGI为62%，显着延长了中位生存时间，从对照组的38天延长到30 mg/kg组的53天以及50 mg/kg组的62天。此外，药物对小鼠体重和主要器官无明显影响，仅30 mg/kg组的心脏指数观测到轻微差异。Ki-67阳性细胞数量显著减少，H&E染色的主要器官无显著差异，进一步确认了其良好的生物安全性。