Nur77 antagonist 1 (Compound ja) is a selective Nur77 antagonist (K D SPR Nur77 = 91 nM) that induces cancer cell apoptosis and exhibits excellent antitumor activity against triple-negative breast cancer (TNBC) cells [1].

Nur77 antagonist 1 (Compound ja) 对来自不同组织的肿瘤细胞具有选择性，与人类正常乳腺细胞系相比（MCF-10A 的 IC50 为48.01±2.86），ja 对所有测试的TNBC细胞系（MDA-MB-231, HCC-1806, 和 BT549 的 IC50 分别为0.40±0.03、0.38±0.08 和 2.12±0.15）具有高度选择性的抗增殖活性 [1]。 Nur77 antagonist 1 (0-2 μM, 6 h) 以 Nur77 依赖性方式诱导 MDA-MB-231-sictr 细胞凋亡 [1]。 Nur77 antagonist 1 (0-5 μM, 6 h) 通过介导 MDA-MB-231 细胞中的 TP53 磷酸化途径，诱导 Nur77 依赖性细胞周期阻滞和凋亡 [1]。 Western Blot 分析 [1] Cell Line: MDA-MB-231 cells Concentration: 0-5 μM Incubation Time: 6 h Result: Induced extrinsic Nur77 degradation. Induced PARP cleavage in a dose- and time-dependent manner in MDA-MB-231 cells. 凋亡分析 [1] Cell Line: MDA-MB-231 cells Concentration: 0.32-5 μM Incubation Time: 5 h Result: Exhibit 的凋亡细胞占比在0.32, 0.63, 1.25, 2.5, 和5.0 μM时分别为 15.10, 25.38, 40.01, 54.83, 和74.62%。

Nur77 antagonist 1 (Compound ja) (10 mg/kg, 腹腔注射) 在乳腺癌MDA-MB-231异种移植裸鼠模型中表现出显著的抗肿瘤效果和良好的体内耐受性，抑制肿瘤生长(TGI) 达到99.95%，增加了肿瘤组织中cleaved caspase 3的表达，减少了增殖标志物Ki67的表达。Nur77 antagonist 1 (1.25-5 μM) 在斑马鱼胚胎模型中显示出良好的体内安全性 [1]。