MTX115325 (Example 1) is a brain-penetrant USP30 inhibitor with an IC 50 of 12 nM, administered orally and exhibiting neuroprotective properties. It enhances ubiquitination (EC 50 =32 nM) of TOM20, a mitochondrial outer membrane protein and USP30 substrate, thereby promoting mitophagy. Additionally, MTX115325 prevents dopaminergic neuron loss and maintains striatal dopamine [1].

MTX115325 在 SH-SY5Y 细胞中以浓度37 nM至1 μM，作用时间72小时，可促进线粒体自噬。 [1] 。同一化合物在 HeLa 细胞及YFP-Parkin 过表达的 HeLa 细胞中，在10 nM至1 μM浓度，作用90分钟，促进了TOM20的泛素化并抑制了USP30的活性。 [1]

在AAV-A53T-SNCA小鼠模型研究中，MTX115325 (i.g.; 15 mg/kg和50 mg/kg; 每天两次，连续10周)明显降低了S129-αSyn的磷酸化水平及GFAP染色的总面积，这一结果显示星形胶质细胞的活性有所下降 [1]。此外，MTX115325 (i.g.; 10 mg/kg; 单剂量)展现了极高的口服生物利用度（98%）和良好的中枢神经系统渗透效果，相应的脑分配系数(Kpu,u)大约为0.4 [1]。在给予单次MTX115325 (i.g.; 15 mg/kg和50 mg/kg)时，其C max分别达到7546.9 ng/mL和16374.3 ng/mL。特别地，50 mg/kg的剂量可以持续维持药物浓度在TOM20泛素化的EC 50以上 [1]。该研究还指出，MTX115325通过减少黑质多巴胺能神经元的损失并保持纹状体的多巴胺水平，且提高了酪氨酸羟化酶(TH)+神经元的比例。