KIN-8194

产品编号 T86782Cas号 330786-01-1

别名

KIN-8194是一种具有口服活性的HCK和BTK双重抑制剂，IC50值分别为0.915和0.495 nM。KIN-8194损害BTKi耐药性套细胞淋巴瘤 (MCL) 的生长和整合素介导的粘附，克服ibrutinib耐药性，并在TMD-8 ABC DLBCL异种移植小鼠中具有生存获益。

产品编号 T86782Cas号 330786-01-1

规格	价格	库存	数量
10 mg	询价	10-14周
50 mg	询价	10-14周

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生物活性

产品描述	KIN-8194 is a dual inhibitor of HCK and BTK, effective when administered orally, displaying IC 50 values of 0.915 nM for HCK and <0.495 nM for BTK. It inhibits growth and disrupts integrin-mediated adhesion in BTKi-resistant mantle cell lymphoma (MCL). Additionally, KIN-8194 has shown efficacy in overcoming ibrutinib resistance, enhancing survival in TMD-8 ABC DLBCL xenografted mice [1] [2].
体外活性	KIN-8194 (0-1 μM, 7 天) 抑制 MCL 细胞系 (Maver-1、JeKo-1、Mino、Rec-1 和 Granta-519) 和原代细胞的生长，并通过抑制 HCK 减少其增殖 [1]。KIN-8194 (100 nM, 6 h) 以 HCK 依赖性方式抑制 Maver-1 和 Granta-519 细胞中的 AKT-S6 信号通路 [1]。此外，KIN-8194 (0-1 μM, 30 min) 以 HCK 依赖性方式抑制 MCL 细胞 (JeKo-1 和 Granta-519) 与纤连蛋白或基质细胞的粘附 [1]。
体内活性	化合物 KIN-8194 在剂量范围为12.5-50 mg/kg时，通过口服单次给药在 MYD88 突变的 TMD-8 ABC DLBCL 异种移植小鼠模型中展示了对 pHCK 和 pBTK 的剂量依赖性抑制作用< br/> 另一方面，以50 mg/kg的剂量每日口服 KIN-8194 持续六周，能有效抑制同一小鼠模型中的肿瘤生长。同时，每日口服30 mg/kg KIN-8194 联合 Venetoclax 为期22天，能有效延长ibrutinib耐药的 BTK Cys481Ser TMD-8 细胞异种移植小鼠的中位生存时间。< sup>[2][2]