JTT-654 is a potent and selective orally active inhibitor of 11β-Hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1). It exhibits IC50 values of 4.65, 0.97, and 0.74 nM for human, rat, and mouse recombinant enzymes, respectively, and demonstrates competitive inhibition against the human recombinant enzyme. The IC50 value for human 11β-HSD2 is greater than 30 μM, as this enzyme is responsible for the reverse reaction against human 11β-HSD1. JTT-654 improves insulin resistance and non-obese type 2 diabetes by targeting 11β-HSD1 in adipose tissue and the liver [1] [2].

JTT-654（0.1-10 μM，24 h）在可的松处理的3T3-L1脂肪细胞中，能显著抑制血管紧张素原的产生[1]。

JTT-654展示了对大鼠11β-HSD1的抑制作用，此活性存在于肝脏以及脂肪组织中（1-10 mg/kg，口服，单次）[1]。在为期4天的实验中，JTT-654（1-10 mg/kg，口服，每日一次）有效减弱了可的松在大鼠体内的影响[1]。JTT-654还能通过每日两次口服（1.5-15 mg/kg，持续19天）明显改善非肥胖2型糖尿病大鼠模型的胰岛素抵抗及高血糖状况[1]。

在动物实验中，使用8周龄SD大鼠，采用单次口服JTT-654（1, 3, 或 10 mg/kg）观察到对肝脏和脂肪组织中皮质酮-皮质醇转化的抑制作用呈剂量依赖性。在给予10 mg/kg JTT-654的组别，两种组织的抑制率在给药后8小时几乎达到100%，24小时后仍观察到约70%的抑制效果。此外，在为期4天的试验中，7周龄雄性Wistar大鼠每日口服JTT-654（1, 3, 10 mg/kg），皮质酮于每日JTT-654给药后1小时内给予，结果显示显着减少空腹血糖和胰岛素水平，并呈剂量依赖性。最后，在8周龄、男性、非肥胖2型糖尿病的Goto-Kakizaki（GK）大鼠上，JTT-654口服（1.5, 5, 15 mg/kg，每日两次，持续19天）显著降低空腹血糖及胰岛素水平，增强脂肪组织对胰岛素刺激下的葡萄糖氧化，并抑制了肝脏的糖异生作用。