JMV7048 is an effective PROTAC degrader targeting the PXR (Pregnane X Receptor), with a DC50 of 379 nM. It induces the polyubiquitination and degradation of PXR protein by recruiting the E3 CRBN ubiquitin ligase and the 26S proteasome. This degradation of PXR significantly enhances the chemosensitivity of colorectal cancer stem cells, substantially delaying cancer recurrence in vivo. The composition of JMV7048 includes the PXR agonist JMV6944, a linker, and Thalidomide 5-fluoride.

JMV7048在不同时间和浓度下对癌细胞的影响表现如下：在5 µM浓度和24小时处理后,JMV7048能抑制结肠癌、肝癌及胰腺癌细胞系的生长.同时,同样的浓度和48小时处理能显著降低移植至裸鼠的CPP1细胞的致瘤性,这体现在降低肿瘤起始频率上.此外,JMV7048能减少CPP1、CPP14及CPP19细胞在非附着条件下形成球体的能力,这揭示了其对这些细胞自我更新能力的影响.还有,在5 µM和48小时处理后,JMV7048显著降低了HT29细胞在接受5-Fluorouracil和SN38等化疗药物处理后的存活率,这表明JMV7048可能提高了细胞对化疗药物的敏感性.

JMV7048 在多种实验条件下对无胸腺裸鼠和 NOD/scid 小鼠具有良好的耐受性.当其以每天一次静脉注射的方式,每周五天连续注射共计15天,剂量为25 mg/kg时,可安全应用于这两种小鼠.此外,JMV7048 在 NOD/scid 小鼠中经 HT29 和 CCP1 细胞异种移植瘤模型的实验显示,其以静脉注射的形式(每天一次,每周五天,连续两周,剂量同样为25 mg/kg)可以有效降解 PXR.而在结合化疗药物使用时,特别是与50 mg/kg 的5-Fluorouracil 和25 mg/kg 的Irinotecan联用,无论是腹腔注射还是静脉注射,均能在 NOD/scid 小鼠异种移植(LS174T 细胞)模型中显著延缓肿瘤的复发.相较之下,口服灌胃的给药方式在药效上显著逊色,表现在药物在血浆中的暴露水平显著较低.