HHQ16, an orally active derivative of Astragaloside IV, effectively reverses infarction-induced hypertrophy and heart failure by targeting and degrading lnc4012/lnc9456 and antagonizing their effects on G3BP2/NF-κB signaling [1].

HHQ16（100 nM，6 小时）与 lnc9456 高亲和力结合，并在 HL-1 小鼠心肌细胞中诱导其降解[1]。

在实验模型中，使用左前降支冠状动脉结扎（LADL）诱导的心力衰竭小鼠[1]，HHQ16化合物展示了显著的治疗效果。给予HHQ16（1-100 mg/kg，口服灌胃，每日一次，连续4周），能有效改善小鼠的心脏功能和结构重塑。具体表现为增加左室射血分数（LVEF）和左室收缩分数（LVFS），减少心脏体积扩大及心脏重量与体表面积比例（HW/BSA），逆转LADL诱导的心肌细胞体积增大和排列紊乱。此外，它还能减少肌钙蛋白（β-MHC）及心房利钠肽（ANP）和脑利钠肽（BNP）的表达，从而逆转LADL诱导的心脏肥大及相关的病理表现[1]。同样，HHQ16 (10 mg/kg，口服，2周)，能够在AAV-lnc9456小鼠心脏中显著降低lnc9456的高表达水平，并消除与心脏重塑相关的变化[1]。