GBT1118 is a potent, orally active compound that serves as an allosteric modulator of hemoglobin oxygen affinity, enhancing tolerance to severe hypoxia [1].

GBT1118通过与血红蛋白α链N端缬氨酸形成亚胺中间体，共价且可逆地结合，从而构象地提升了细胞内血红蛋白对O2的亲和力[1]。在样本血红蛋白浓度的25%情况下，GBT1118能够有效防止红细胞在严重缺氧状态下遭受损害[2]。

GBT1118（70或140 mg/kg；口服；一次）可提高小鼠对5%氧气缺氧环境的耐受性，增强缺氧状态下氧气的输送能力，维持MAP、HR、血流和有氧代谢，增加肺部氧合载量，从而在缺氧状态下提高氧气供应，减少了重要组织的缺氧情况，并降低乳酸水平 [1]。对于模型为C57Bl/6小鼠的急性缺氧模型，在单次口服GBT1118后观察到上述结果。在给予雄性C57Bl/6小鼠10 mg/kg静脉推注（IV）或100 mg/kg经口（PO）GBT1118后的药代动力学分析显示，GBT1118在小鼠体内具有良好的药代动力学参数。相关参数包括血液和血浆中的T 1/2、AUC 0-∞、V ss、CL s以及血液/血浆比值，具体数值如上所述 [1]。