F44-A13 is an orally active, highly selective farnesoid X receptor (FXR) antagonist with an IC50 value of 1.1 μM. It optimizes cholesterol metabolism and reduces activity by inducing CYP7A1 expression, lowering cholesterol, triglycerides, and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels in mouse models. F44-A13 is applicable for studying metabolic diseases associated with lipid disorders [1].

F44-A13对多种核受体具有高度选择性，包括视黄酸受体α/β/γ (RARα/β/γ)、视黄酮X受体α/β/γ (RXRα/β/γ)、孕烷X受体 (PXR)、过氧化物酶体增殖激活受体α/β (PPARα/β)、甲状腺激素受体β (THRβ) 以及与视黄酸受体相关的孤儿受体γ (RORγ)。F44-A13 (50 μM, 24小时) 在50 μM CDCA的存在下，以剂量依赖性方式抑制FXR的转录活性，IC50值为3.0 μM，F44-A13为低毒性、高选择性的FXR拮抗剂。F44-A13 (F44-A13: 3, 10, 30 μM; CDCA: 100 μM; 24小时) 能通过诱导CYP7A1的表达改善胆固醇代谢，降低胆固醇的活性，使Shp和Bsep的表达水平降低，CYP7A1的表达水平升高。Cell Viability Assay中，HepG2和HEK293A细胞在100 μM浓度、24小时条件下，对F44-A13不表现出细胞毒性。RT-PCR分析显示，在HepG2细胞中，F44-A13 (3, 10, 30 μM) 在CDCA (100 μM) 存在下，能以剂量依赖性方式逆转FXR下游靶基因Shp、Bsep和Cyp7a1的调控，降低Shp和Bsep的表达水平，提高Cyp7a1的表达水平。

在C57BL/6小鼠模型研究中，F44-A13（20, 40 mg/kg；口服和腹腔注射；4天）显示出显著的降低总胆固醇（TC），甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的效果。实验结果表明，腹腔注射F44-A13能使TC水平降低超过28%，而口服给药则呈剂量依赖性地降低了TC水平。在口服20和40 mg/kg的剂量下，TG水平降低超过30%，但腹腔注射对TG水平的影响不显著。此外，口服剂量在降低LDL-C水平方面同样有效，20和40 mg/kg的剂量分别降低了12%和23%，腹腔注射则降低了38%。