ASM-IN-2 is an effective ASM inhibitor, with an IC50 value of 0.87 μM. It engages various antidepressant mechanisms associated with the reduction of ceramides and has demonstrated significant antidepressant effects in a CUMS-induced rat model, promising for research in antidepressant therapies.

PLC:0.87 μM

ASM-IN-2在与ASM结合时显示出极高的活性，其IC 50值达到0.87 μM。在使用CCK8检测其对人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y的抗增殖效果时，发现在100 μM的较高浓度下，ASM-IN-2表现出轻度细胞毒性，细胞存活率保持在78%以上。

ASM-IN-2 在雄性 ICR 鼠中的应用显示，无论是静脉注射还是腹腔注射（1或10 MG/KG），该化合物都能迅速被吸收（Tmax = 0.25 h），产生较高的最大浓度（Cmax = 4204.13 NG/ML）和适中的生物利用度（F = 39.59%），适合用于抗抑郁药的研究。在对小鼠进行强迫游泳测试（FST）和尾悬试验（TST）中，ASM-IN-2（6, 12, 24 MG/KG, i.p., 10天）明显缩短了小鼠的不动时间，其效果优于氟西汀（12 MG/KG）。此外，此化合物能显著提升脑部 BDNF 表达以及增加大脑皮层中的神经鞘脂类物质 ceramide 水平，同时通过抑制 ASM 活性改善氧化应激。在 CUMS 小鼠模型中，ASM-IN-2（6, 12, 24 MG/KG, i.p.）剂量依赖性地降低 TNF-α, IL-1β和IL-6 水平，减轻炎症反应。此外，该化合物还能显著提高小鼠海马组织中 5-HT 的含量，通过抑制 ASM 活性促进抗抑郁效果的提升。