Ack1 inhibitor 1 is a potent and selective orally active inhibitor of ACK1 kinase, with an IC50 value of 2.1 nM. It effectively inhibits the phosphorylation of ACK1 and the activation of downstream AKT, demonstrating anti-tumor activity [1].

Ack1 inhibitor 1 (Compound 10zi) 在细胞线67R和H1975中的IC50值分别为3.71 μM和4.18 μM [1]。此化合物在0 nM至5000 nM的浓度范围内，经72小时处理后，能够在67R细胞中单独或与ASK120067联合使用时显著增强抗肿瘤效果 [1]。在1 μM和5 μM的浓度下，经过6小时的处理，Ack1 inhibitor 1呈现出对67R细胞中ACK1和AKT磷酸化的剂量依赖性抑制效果 [1]。Cell Viability Assay [1] 细胞线：67R细胞（来源于H1975细胞的ASK120067抗性细胞，通过剂量递增法获得）。浓度：0-5000 nM（与ASK120067联合使用），孵育时间：72小时，结果显示该化合物在67R细胞中具有很高的协同抗生长效应，协同得分为10.83。Western Blot Analysis [1] 细胞线：67R细胞，浓度：1 μM和5 μM，孵育时间：6小时（在没有或有EGF刺激的情况下30分钟），结果显示在1 μM浓度下对p-ACK1和p-AKT的表达有中度下调作用，而在5 μM浓度下，虽对p-AKT表现出较好的抑制效力，但未能完全抑制p-ACK1。

在SD大鼠中，Ack1 inhibitor 1 (Compound 10zi) 以单次剂量10 mg/kg口服给药后，AUC达到1920.56 h•ng/mL，C max 为119.52 μg/L，生物利用度为19.80%。