5-HT2A antagonist 2 is an orally active, selective 5HT2A antagonist with an IC50 of 14 nM. It exhibits good chemical, hepatocyte, and plasma stability, without significant cytotoxicity in cell lines VERO, HFL-1, L929, NIH3T3, CHO-K1 [1].

5-HT 2A Receptor:14 nM

5-HT2A antagonist 2（5-10 mg/kg，口服，每天，共12周）在C57BL6J小鼠中展示出抗HFD诱导的代谢功能障碍相关脂肪肝病(MASLD)的效果[1]。同一剂量和给药方式，也显著抑制了CDAHFD喂养的C57BL6/J小鼠的肝纤维化和炎症[1]。此外，5-HT2A antagonist 2在老鼠和狗体内具有以下药代动力学特性[1]：在老鼠，通过静脉注射给予5 mg/kg时，半衰期为4.4小时，AUC值为1.55 μg·h/mL，清除率为2.82 L/h/kg，分布体积为8.86 L/kg；在狗，静脉注射时的半衰期为8.6小时，AUC值为16.79 μg·h/mL，清除率为0.42 L/h/kg，分布体积为4.36 L/kg，口服给药时AUC值为19.11 μg·h/mL，生物利用度为73%。实验模型：喂食HFD的C57BL6/J小鼠，结果显示有效降低了肝和腹股沟白色脂肪组织(iWAT)的脂肪质量和重量，改善了葡萄糖耐受性，减少了肝脏组织的脂肪变、小叶炎症和肝细胞膨胀。在喂食CDAHFD的C57BL6/J小鼠模型中，同样的剂量和给药方法降低了ol1a1和α-SMA的mRNA表达，减少了胶原蛋白积累及α-SMA，TNF-α和IL-1β的表达。