E3泛素连接酶MDM2靶向库

MDM2 focused Library

很棒

p53是一个核转录因子，它与其负调控因子 MDM2之间的蛋白质相互作用（PPI）是研究较深入的。已经描述了一组小分子量抑制剂，并且在专利文献中还有更多相关的抑制剂。目前大约有2200万人患有受 p53影响的肿瘤，虽然p53突变在人类肿瘤中非常常见，但在大约50%的癌症患者中仍保持野生型。癌细胞已被发现过表达p53的负调节因子MDM2和/或MDMX，导致p53表达严重下降，从而阻止恶性细胞的凋亡。MDM2/p53 PPI 的抑制剂目前被描述为治疗各种类型癌症的有希望的药物候选物。 在这里，我们提供了一种有效的方法来设计新型的MDM2活性化合物。基于积累的化合物库，生物和同构变形的概念，结构多样性和相似性以及3D 药效团建模，我们设计了一个超过2.3万个小分子化合物的MDM2靶向库。

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