Hsp90靶向化合物库

Hsp90-Targeted Library

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ChemDiv 的HSP90靶向抑制剂库包含10,991种化合物。
热休克蛋白90（HSP90）在癌症及其他疾病的发展中扮演着关键角色，因其作为分子伴侣的功能，有助于许多客户蛋白（包括多种癌基因和信号分子）的正确折叠、稳定性和功能。在癌症中，HSP90常过度表达，并协助维持多种突变和过度活跃的癌蛋白的功能构象，从而促进癌细胞的存活、生长及对治疗的抵抗。抑制HSP90会破坏这些过程，导致其客户蛋白的降解，进而抑制肿瘤的生长和转移。除癌症外，HSP90还参与神经退行性疾病如阿尔茨海默病和帕金森病，其在蛋白质折叠中的作用对于防止错误折叠蛋白的聚集至关重要。此外，HSP90还与感染性疾病相关，因为它协助病原体生存所需的病毒蛋白的折叠。因此，靶向HSP90已成为开发癌症、神经退行性疾病及某些感染性疾病治疗策略的一部分，通过同时影响多个关键蛋白，提供潜在的治疗益处。
HSP90是药物发现中的一个重要靶点，尤其在癌症治疗领域。通过抑制HSP90，其客户蛋白（包括多种激酶、激素受体和转录因子）会变得不稳定并被标记为降解，从而破坏对癌细胞生存和增殖至关重要的多个信号通路。这种多靶点方法可以克服针对单一致癌蛋白治疗的局限性，可能降低耐药性发展的可能性。此外，HSP90抑制剂已被证明对治疗神经退行性疾病有益，通过防止与这些疾病相关的蛋白质错误折叠和聚集。HSP90所涉及的广泛客户蛋白使其成为感染性疾病药物治疗的潜在靶点，因为它参与病毒蛋白的折叠，这对病原体的复制和生存至关重要。因此，HSP90在药物发现中作为一个关键焦点，提供了一种独特的方法来同时破坏多种疾病通路，特别是在癌症和神经退行性疾病等复杂疾病中。
HSP90抑制剂的应用取得了显著成功，尤其在肿瘤学领域。这些抑制剂通过破坏HSP90稳定的多种致癌蛋白，有效治疗了包括乳腺癌、肺癌、黑色素瘤和胃肠道肿瘤在内的多种癌症。HSP90抑制剂的一个关键优势在于其能够克服耐药性，因为它们靶向肿瘤细胞中的多种信号通路和客户蛋白。此外，当与其他癌症治疗联合使用时，它们显示出增强治疗效果的潜力，产生协同效应。除了癌症，早期研究表明，HSP90在蛋白质折叠中发挥作用，并可能在这些疾病的病理性蛋白质聚集过程中起到作用，因此在治疗阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病方面也具有潜在益处。

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