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Cyclin-dependent Kinases 2 (CDK2) Focused Library
细胞分裂周期由细胞周期依赖性激酶(CDKs)控制,包括一个催化亚基(cdk1-cdk8)和一个调节亚基(cyclin A - cyclin H)。细胞周期依赖性激酶2(CDK2)在细胞周期的G1期到S期检查点中起着关键作用。抑制细胞周期依赖性激酶是当前抗癌药物研究的一个重要课题。在过去的十年中,已经发现了这些酶的不同类化学抑制剂,并且通过X射线晶体学研究揭示了抑制的结构基础,其中包括CDK2。目前已经描述了几种类型的CDK抑制剂,包括丝裂霉素、呋喃吡啶衍生物、丁内酯嘌呤衍生物、靛红、保泰松、苯并咪唑嘧啶等。 超过400种小分子筛选化合物被选中并纳入Life Chemicals CDK2激酶筛选库。
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最初,Life Chemicals高通量筛选化合物库根据Lipinski和Veber规则进行了筛选。随后进行了分子对接,并在对接程序中分析了其结果。分子动力学(MD)模拟和蛋白质结构的准备由GROMACS软件完成。配体分子则使用GAMESS和GROMACS进行处理。最终,筛选出超过400种小分子化合物,并纳入Life Chemicals CDK2激酶筛选库中。