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Arginase Targeted Library
ChemDiv针对1型精氨酸酶的化学多样性化合物库包含2,016个分子。
在人体中,精氨酸酶以两种同工酶形式存在:位于细胞质中的精氨酸酶1(Arg1)和位于线粒体中的精氨酸酶2(Arg2)。这两种同工酶均负责催化L-精氨酸水解为L-鸟氨酸和尿素,这一反应由一个氢氧根离子和两个锰离子促进。这一酶促过程不仅对尿素循环和氨解毒至关重要,还在多种病理状态中发挥重要作用。精氨酸酶通过髓系来源的抑制性细胞产生的Arg1活性,参与了癌症免疫抑制和肿瘤生长。这些细胞对L-精氨酸代谢的增加导致T淋巴细胞反应的抑制,这是肿瘤利用来逃避免疫系统的一种机制。除了癌症,精氨酸酶活性还与多种其他疾病相关,包括哮喘,它影响气道炎症和反应性;勃起功能障碍,通过调节一氧化氮的产生;囊性纤维化,通过改变L-精氨酸的生物利用度;以及动脉粥样硬化,它影响内皮功能和血管张力。因此,精氨酸酶在生理过程和多种疾病的发展中扮演着关键角色,突显了其作为治疗干预靶点的潜力。
靶向Arg1为药物发现提供了一个引人注目的途径,具有在广泛疾病谱中提供潜在治疗益处的潜力。Arg1在各种生理和病理过程中的多面性作用,突显了其作为药物发现靶点的实用性,有望在多个治疗领域产生满足未满足医疗需求的治疗方法。
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