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5-hydroxytryptamine receptor 1B antagonist library
OTAVAchemicals 提供了一个5-HT1B 受体靶向库(总共1,836个化合物),采用基于受体的虚拟筛选方法,在5-HT1B 配体结合位点的正交和扩展口袋中进行预过滤的化合物库对接。该库为设计亚型选择性的血清素药物提供了一个基础。
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5-羟色胺受体(血清素受体,5-HT受体)是一类存在于中枢和外周神经系统中的G蛋白偶联受体(GPCR)和配体门控离子通道。它们介导兴奋性和抑制性神经递质传递。血清素受体通过神经递质血清素的激活来发挥作用,血清素同时也是它们的天然配体。血清素系统是许多广泛开处方的药物的靶点,包括非典型抗精神病药物、抗偏头痛药物、抗焦虑药物和抗抑郁药物。然而,一些血清素药物的临床应用导致了与5-HT受体亚型的非特异性相互作用引起的意外副作用。该库专门针对5-HT1B受体,以最大程度地减少与5-HT2B受体的交叉反应。通过检查活性位点的关键结构决定因子来识别配体,验证了26种已知的5-HT拮抗剂的参考集,并通过相似性分析和对接得分截断过滤排除了预测的5-HT2B结合物从最终的化合物集中。
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