safironil is a novel antifibrotic compound and a competitive inhibitor of collagen synthesis. safironil inhibited in vitro experiments on fibroblast activation monitored by collagen I mRNA or smooth muscle alpha-actin levels, and fibrogenesis as judged by type I and type III collagen and laminin production. safironil had no effect on the size of liver granulomas without altering total hydroxyproline, but altered the pattern of fibrosis by increasing type III and decreasing type I collagen deposition.

HOE 77、Safironil 以及 S 4682 是脯氨酰4-羟基化酶的抑制剂，该酶对于胶原蛋白的形成至关重要。尽管 HOE 77、Safironil 和 S 4682 似乎通过抑制 HSC 激活来发挥作用，但在其临床应用前还需进一步研究。α-生育酚、视黄醇棕榈酸酯和水飞蓟素能减少脂质过氧化并在实验模型中减轻 HSC 激活。[2]

本研究评估了两种新型抗纤维化化合物，HOE 077和Safironil，的作用机理，它们被设计为胶原蛋白合成的竞争性抑制剂。结果显示，星状细胞激活，而非胶原蛋白合成，是HOE 077和Safironil在完整肝脏中的作用靶点。在培养条件下，这些药物不仅阻止了星状细胞的激活，还加速了它们的失活。在含有肝细胞的共培养系统中并没有显示出比在纯星状细胞培养中更有效，表明HOE 077的代谢转化并非必需。有趣的是，来自女性的细胞反应大于男性细胞，这表明星状细胞激活具有性别差异性。这一发现与慢性病毒性肝炎的纤维化进展在女性中较慢，以及女性比男性更少见肝细胞癌的观察相相关。[1]