ML2006a4, an orally active SARS-CoV-2 main protease (Mpro) inhibitor, exhibits potent activity with an IC50 in the picomolar range. This compound is cell permeable and demonstrates antiviral efficacy by inhibiting the replication of SARS-CoV-2 in Huh7.5.1-ACE2-TMPRSS2 (Huh7.5.1++) cells at picomolar concentrations [1].

ML2006a4 (0-10 μM) exhibits antiviral activity in Huh7.5.1++ and A549-ACE2 (A549+) cells, with EC50 values of 100 nM and 120 nM, respectively [1].

ML2006a4 在药代动力学研究中，其静脉注射剂量为20 mg/kg时，血浆清除率达到39 mL/min/kg，稳态分布容积为0.66 L/kg，并显示口服生物利用度为27%（剂量为40 mg/kg，口服）。此外，以40 mg/kg剂量，口服给药，每天两次持续四天的方案，已证实能有效改善SARS-CoV-2感染BALB/c小鼠的疾病状态，表现出对病毒的抑制作用和对肺部的保护效果，而且没有观察到明显的毒副作用。动物模型中，使用SARS-CoV-2 MA10株感染的BALB/c小鼠显示，该药物能减少炎症、呼吸道上皮损伤，促进上皮细胞再生，并显著提高存活率，且几乎不影响体重。