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Voltage-Gated Ion Channel-Targeted Library
ChemDiv 的电压门控离子通道靶向库包含5,000个化合物。 电压门控离子通道是早期被发现的离子通道之一。电压门控离子通道包含一些必要的序列基序,这些基序对于它们的靶向至关重要,因为这些序列可能介导与直接或间接参与通道结合的蛋白质的相互作用。电压门控离子通道由一个连续的多肽α-亚单位组成,包含四个重复区域(I-IV 区域),或者由四个带有单个区域的α-亚单位组成。静息状态下,钠通道是关闭和不活跃的,但在膜去极化的响应中发生结构变化,导致通道在激活(开放)、不活跃和再激活状态之间循环。 人们认识到疼痛是一种复杂的感知,它依赖于感觉神经元内的电活动。在这些神经元中,电压门控钠通道有助于产生和传导动作电位。钠通道在电活性中的关键作用使其成为药物治疗方法中的有吸引力的靶点,旨在减轻导致疼痛的神经元放电。已经表明,甚至特定的钠离子通道亚型是慢性疼痛的主要因素。钠离子通道可以通过多种小分子药物调节剂进行调节。许多临床相关的调节剂,如利多卡因和卡马西平,表现出明显的状态依赖性结合,其中那些被迅速重复激活和不活跃的钠离子通道更容易被阻断。
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