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在构建干细胞调节剂库时,ChemDiv 精心整合了通路分析的见解以及对干细胞分化至关重要的“单例”实体的针对性研究。这一方法从根本上得益于对诱导多能干细胞(iPSCs)和小鼠胚胎干细胞(mESCs)的广泛研究,这些研究一直处于干细胞研究的前沿。ChemDiv 策划这一专门化合物集的理由是基于对关键信号通路的全面评估,以IGF1R信号级联为例。ChemDiv 深入文献,评估了该通路中关键节点(如PDK1、Pi3Ka-g、Akt1-3、GSKb和mTOR)在干细胞分化过程中的参与情况,从而识别并优先选择对这些关我们的靶向策略具有包容性,旨在捕捉那些已知对特定靶标具有多样化药理作用的化合物。ChemDiv 既重视选择性药物,也重视那些表现出多药理学特性的药物,如影响PI3K多种亚型或双重PI3K/mTOR抑制剂的化合物,认识到广谱调节在干细胞生物学中的潜在益处。此外,ChemDiv 的兴趣还延伸到了能够发挥“部分”效应的活性位点和变构调节剂,包括部分反向激动剂/激动剂,以利用对干细胞行为的微妙调节影响。键点有记录影响的小分子抑制剂和调节剂。
通过这一不懈努力,ChemDiv 已精确定位了约200个直接或间接参与干细胞分化的生物靶点。因此,ChemDiv 的化合物库不仅收录了这些靶点的已知调节剂及其近缘类似物,还丰富了可立即进行构效关系(SAR)分析的化合物储备。这一战略性汇编不仅为发现新型干细胞疗法奠定了坚实基础,还深化了ChemDiv 对干细胞分化与再生背后复杂分子机制的理解,为推进再生医学和药物研发提供了强有力的工具集。
这些小分子在再生医学中的战略应用,可推动开发出促进受损组织修复和再生的疗法,为以往被认为无法治愈的疾病带来希望。在肿瘤学领域,选择性靶向通常导致复发和耐药的癌症干细胞,可能通过防止肿瘤复发和转移来彻底改变癌症治疗。此外,该分子库在促进多能干细胞生成特定细胞类型方面的潜力,为个性化医学开辟了新途径,使得患者特异性细胞疗法和疾病模型的创建成为可能。