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目前,PDB数据库中包含超过100种小分子PI3K抑制剂的晶体复合物。我们基于选定的X射线晶体学数据(PDB代码:3TL5和3QK0)重建了PI3K活性位点的3D模型。随后,参考化合物以及库中的分子从它们的2D结构开始,未进行立体化学指定,被对接进该模型。对接结果显示出与所用参考SAR数据的良好相关性,平均RMSD为0.18。来自ChemDiv库的代表性化合物展示了与已知PI3K抑制剂相似的结合模式,具有高水平的亲和力和选择性。
PI3K-Targeted Library
ChemDiv的PI3K靶向库包含19,000种化合物。
磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/AKT/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路是参与细胞运动、存活、代谢、生长和血管生成等细胞过程的关键酶。其异常激活常引发肿瘤发展及抗癌治疗耐药性,凸显其在几乎所有人类癌症中的关键作用。这强调了在癌症治疗中靶向PI3K/AKT/mTOR通路的治疗潜力。PI3K抑制剂,包括PI3K/mTOR抑制剂、泛PI3K抑制剂和异构体选择性PI3K抑制剂,已证明其能够减少细胞增殖并诱导细胞凋亡。这些抑制剂的疗效和安全性已在多种临床前和临床试验中得到广泛研究,揭示了其在抑制肿瘤生长和减缓其组织进展方面的显著潜力。
PI3K抑制剂代表了肿瘤药物发现领域的重大进展,为靶向癌症中关键细胞内信号通路提供了新途径。其选择性抑制PI3K/AKT/mTOR通路的能力,满足了针对各种癌症类型,特别是对标准疗法耐药的癌症,更有效和更安全治疗的迫切需求。这些抑制剂的开发为个性化医疗开辟了有前景的可能性,研究人员旨在根据不同癌症的特定遗传和分子特征来个性化治疗方案。
目前,PDB数据库中包含超过100种小分子PI3K抑制剂的晶体复合物。我们基于选定的X射线晶体学数据(PDB代码:3TL5和3QK0)重建了PI3K活性位点的3D模型。随后,参考化合物以及库中的分子从它们的2D结构开始,未进行立体化学指定,被对接进该模型。对接结果显示出与所用参考SAR数据的良好相关性,平均RMSD为0.18。来自ChemDiv库的代表性化合物展示了与已知PI3K抑制剂相似的结合模式,具有高水平的亲和力和选择性。