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库设计
在设计的第一步,从ChEMBL数据库中准备了一个参考化合物集,其中包含超过35,000个对PI3K/Akt/mTOR通路成分具有抑制活性的分子(IC50、Ki等小于10μM,抑制率> 50%)。然后,使用2D指纹相似性搜索方法(Tanimoto > 0.80)对Life Chemicals HTS化合物库进行分析,与上述PI3K/Akt/mTOR通路抑制剂的参考化合物集进行比对。最后,通过内部的MedChem过滤器对筛选出的小分子化合物进行过滤,以去除PAINS(有害化合物)、毒性药物和活性基团。