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ChemDiv开发了一个新型的β-连环蛋白抑制剂/调节剂库。该库包含专门设计用于调节β-连环蛋白与各种生理伴侣蛋白之间蛋白质-蛋白质相互作用(PPIs)的药物样化合物。该库的构建利用了ChemDiv的内部结构生物学见解、分子动力学模拟、独特化学实体的虚拟筛选以及药物化学技术,以选择和优先考虑潜在候选物。它包括针对β-连环蛋白上“可药物化”位点的化合物,这些位点通过其特定的拓扑特征促进这些相互作用而被识别。
Library of Small Molecule Inhibitors of beta-Catenin Signaling
ChemDiv的β-Catenin信号通路抑制剂库包含8000种化合物。
β-Catenin是一种多功能蛋白,参与细胞和发育过程中的关键通路。它通常被分为两个主要功能:作为促进细胞间相互作用的粘附分子,以及作为将细胞外信号传递到细胞核从而影响基因表达的信号分子。β-Catenin与众多伙伴蛋白相互作用,反映了其作为各种细胞信号通路中核心节点的角色。Wnt/β-catenin信号通路是这些网络的一个子集,在多种生物系统中起着关键作用,包括干细胞调控、胚胎发育和成体器官功能。Wnt/β-catenin通路组件的失调与一系列疾病有关,特别是多种癌症和退行性疾病。
Wnt/β-catenin信号通路日益被认可为抗癌治疗的重要靶点,目前已有多种抑制剂处于临床开发的不同阶段。免疫治疗在肿瘤学中的扩展作用,加上最近对Wnt通路在癌症相关免疫调节中作用的认识,可能为这一治疗领域增添新的维度。迄今为止,研究主要集中在Wnt/β-catenin信号上调的肿瘤,如结直肠癌。然而,鉴于其在免疫调节中的重要作用,Wnt抑制剂可能在黑色素瘤、肺癌和肾癌等免疫治疗已取得显著成效的癌症中具有更广泛的应用。在将其整合到临床实践之前,更深入地理解Wnt信号在免疫调节中的精确作用至关重要。
ChemDiv开发了一个新型的β-连环蛋白抑制剂/调节剂库。该库包含专门设计用于调节β-连环蛋白与各种生理伴侣蛋白之间蛋白质-蛋白质相互作用(PPIs)的药物样化合物。该库的构建利用了ChemDiv的内部结构生物学见解、分子动力学模拟、独特化学实体的虚拟筛选以及药物化学技术,以选择和优先考虑潜在候选物。它包括针对β-连环蛋白上“可药物化”位点的化合物,这些位点通过其特定的拓扑特征促进这些相互作用而被识别。