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流感病毒通过与质膜结合并通过内吞途径进入来感染呼吸道细胞。血凝素(HA)作为最丰富的表面抗原,在这一过程中起着关键作用,促进结合和融合。这种膜糖蛋白由两条二硫键连接的多肽链HA1和HA2组成,后者具有称为融合肽的疏水序列。鉴于与HA1相比,HA2在各种流感毒株中具有更保守的性质,靶向HA2为开发广谱抗病毒药物提供了潜力。血凝素-2靶向库首先基于生物等排替换、拓扑药效团和多样性概念进行筛选,再经过3D对接打分进一步筛选,共包含约3.5K种潜在的血凝素-2靶向分子。
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