糖原合酶激酶3 (GSK3)靶向化合物库

Glycogen Synthase Kinase 3 (GSK3) Targeted Library

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糖原合成酶激酶3（GSK3）是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，具有两种亚型：GSK3α和GSK3β。GSK3α和GSK3β的主要区别在于，GSK3β在各种组织的细胞中表达，而GSK3α主要在脑细胞、睾丸和骨骼肌中表达。其调控方式也略有不同。GSK3β通过Ser9和Tyr216残基的磷酸化进行调控，而GSK3α则通过Tyr279和Tyr216残基的磷酸化进行调控。这两种酶通过磷酸化并失活糖原合成酶，作为激素对葡萄糖稳态、Wnt信号传导以及转录因子和微管调控的负调节因子。GSK3有许多底物：信号蛋白、结构蛋白和神经细胞粘附蛋白。
鉴于如此众多的底物，GSK3能够直接或间接地影响许多代谢途径，并参与多种疾病的发展。例如，GSK3可以改变NF-κB的活性，而NF-κB在癌细胞中通常高表达。GSK3β与阿尔茨海默病有关，因为它参与了tau蛋白的磷酸化。GSK3还参与了视网膜变性。鉴于这些关键事实，寻找这种激酶的新型选择性抑制剂是制药行业创造新药的主要挑战之一。
由于GSK-3在上述严重疾病的发病机制中起着至关重要的作用，Life Chemicals团队开发了一个包含超过2700种独特类药筛选化合物的专用对接库，以促进新型有效药物的开发。

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