MNK1/2-IN-7 (compound 20j) serves as an orally administered inhibitor targeting MNK1/2, known for its anticancer properties and hERG safety. It also blocks the phosphorylation of eIF4E, thereby disrupting the MNK/eIF4E signaling pathway and reducing cancer cell growth. Additionally, MNK1/2-IN-7 synergizes effectively with Ibrutinib. [15] [1]

MNK2:4 nM, MNK1:4.4 nM

MNK1/2-IN-7（1.25-5 μM; 24小时）抑制Hela细胞中eIF4E的磷酸化（IC 50 =90.5 nM），并下调A549细胞中eIF4E和4E-BP1的磷酸化[1]。MNK1/2-IN-7在人体、犬和大鼠的肝脏微粒体中显示稳定性，半衰期分别为62.6分钟，>120分钟，和64.6分钟[1]。Western Blot分析[1]，使用A549细胞系，浓度为1.25 μM、2.5 μM、5 μM，孵育时间为24小时，结果显示eIF4E和4E-BP1的磷酸化水平下调。

MNK1/2-IN-7（5 mg/kg; po; 单剂量）在大鼠体内展示出良好的药物暴露率和生物利用度，显示出口服活性 [1]。在DOHH2的异种异植小鼠模型中，MNK1/2-IN-7（10 mg/kg; po; 17天）能有效缩小肿瘤体积，同时不影响小鼠的体重 [1]。此外，MNK1/2-IN-7 与Ibrutinib联用时呈现出协同抑制效果 [1]。在SD大鼠中进行的药代动力学分析表明，药物的半衰期、达到峰值时间、峰值浓度及其他血药浓度相关数据值明确（以i.v.和p.o.形式呈现）， particular focus on po; greater than 24-hour half-life, and a clearance rate of 46.86 mL/h/kg [1] 。在GCB-DLBCL DOHH2异种异植小鼠模型中的使用结果显示，与单独使用MNK1/2-IN-7或Ibrutinib相比，联合使用在治疗结束时达到了54%的肿瘤生长抑制效果 [1]。