ALK5-IN-79 (compound 57), an ALK inhibitor, exhibits anticancer activity by inhibiting the TGF-β1/SMAD signaling pathway. It effectively reduces the production of extracellular matrix (ECM) and collagen deposition. Moreover, ALK5-IN-79 demonstrates satisfactory pharmacokinetic (PK) properties and favorable in vivo tolerance.

ALK5-IN-79 (1000 nM；2 小时) 对 ALK5，SRC，LCK，BRAF (V600E)，ET，PDGFRα，EGFR 和 KDR 具有强至中度的抑制活性(抑制率大于20%) [1]。ALK5-IN-79 (0，0.125，0.25，0.5，1.0 和 2.0 μM；1 小时) 抑制 smad3 的磷酸化且呈剂量依赖性 [1]。Western Blot Analysis [1] Cell Line: Abnormal proliferation of cancer associated fibroblasts Concentration: 0-2.0 μM Incubation Time: 1 h Result: ALK5-IN-79 阻断了 TGF-β1 诱导的 Col1 和 α-SMA 在 mRNA 和蛋白水平的上调，即 samd 3 的靶基因。ALK5-IN-79 减少了 Col 1 的分泌。

在多种动物模型中对ALK5-IN-79的研究显示，该化合物具有良好的安全性和抗肿瘤效果。以300 mg/kg的剂量每天腹腔注射连续7天，对小鼠体重无明显影响，表明其安全性良好 [1]。不同剂量下，ALK5-IN-79通过静脉注射的方式对肿瘤生长具有显著的抑制作用。在Syngeneic模型中，剂量为10 mg/kg和50 mg/kg，每隔一天静脉注射连续24天，肿瘤生长抑制率分别达到61.9%和80.5%。同样的剂量在PANC-1皮下异种移植模型中，肿瘤生长抑制率分别为62.1%和75.6%。这些结果表明ALK5-IN-79能够以剂量依赖方式有效抑制胰腺癌的肿瘤生长 [1]。在这两种模型中，包括Pan02 syngeneic model和PANC-1 subcutaneous xenograft model，所采用的剂量为10mg/kg和50mg/kg；每隔一天持续24天的治疗周期，通过静脉注射(i.v.)给药。