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Purine Based Nucleoside Mimetics Library
ChemDiv的嘌呤核苷库包含1156种化合物。
嘌呤能信号传递,这一概念由Burnstock于30多年前首次提出,强调了嘌呤核苷酸和核苷作为细胞外信使的作用。其中,嘌呤核苷腺苷在大脑中发挥神经调节作用,直接参与代谢、细胞通讯和DNA甲基化。腺苷及其代谢物通过各种受体传递信号,产生显著的细胞内效应。腺苷在能量过程中也至关重要,参与疼痛的调节。改变腺苷A3受体的活性,可以刺激GABA的产生,从而减轻疼痛信号。
另一种嘌呤核苷,鸟苷作为谷氨酸兴奋毒性的内源性调节剂,在体内和体外神经毒性模型中均表现出促进作用。研究发现,鸟苷可以预防由NMDA受体激动剂喹啉酸诱导的癫痫发作,并减少大鼠纹状体中的细胞死亡。此外,鸟苷调节谷氨酸转运体活性,增强星形胶质细胞对谷氨酸的摄取,同时减少其在突触囊泡中的积累。这种核苷还通过激活PI3K/Akt通路、抑制GSK-3β和抑制诱导型一氧化氮合酶,保护大鼠海马切片免受谷氨酸诱导的细胞死亡。
由于嘌呤核苷在细胞信号传递和代谢中的关键作用,它们已成为药物发现中的重要靶点。它们具有治疗多种疾病的潜力,包括神经系统疾病、心血管疾病和癌症,因为它们调节关键的生物途径。特别是,通过嘌呤核苷的合成类似物/模拟物调节嘌呤能受体,可以开发出具有更高特异性和疗效的新型药物。