HY-078020 (compound III-4), a selective and orally active histamine H1 receptor antagonist, demonstrates an IC50 of 24.12 nM. It exhibits anti-inflammatory effects in allergic diseases [1].

H 1 Receptor:24.12 nM

HY-078020 对 H1R 展现出强效抑制活性 (IC 50 为 24.12 nM)，而对 M3R 和 hERG 的抑制作用较弱，IC 50 分别为 >10 μM 和 17.6 μM [1]。该化合物具有适度的渗透性 (流出率 <2)，并在肝微粒体中显示稳定性，在人、比格犬及小鼠体内 (T1/2 = 86.625 min) 半衰期较长 [1]。此外，HY-078020 能抑制大鼠 cytochrome P450 (CYP) 同工酶 CYP3A4 [1]。

HY-078020 (5 mg/kg, 灌胃) 在 ICR/KM 小鼠模型中，能够抑制由 histamine 引发的皮肤血管舒张及毛细血管通透性，达到58.71%的抑制效果[1]。而当剂量增至10 mg/kg 并通过静脉注射给药时，HY-078020 对 Wistar 小鼠表现出轻微的抗胆碱能效应，唾液分泌抑制率为10.8%[1]。关于药代动力学的详细分析显示，通过静脉注射和口服两种给药方式，HY-078020 在 Wistar 雄性大鼠体内的药代动力学参数具体为：静脉注射(iv)剂量4 mg/kg，半衰期（T 1/2）为0.653 ± 0.12小时，总体曝光度（AUC 0-inf）为1822.38 ± 224.97 ng·h/mL，分布容积（V d）为1.77 ± 0.22 L/kg，清除率（CL）为37.00 ± 4.62 mL/h/kg；口服(po)剂量25 mg/kg，最大浓度时间（T max）为0.38 ± 0.16小时，最大浓度（C max）为1722.06 ± 337.11 ng/mL，曝光度（AUC 0-t）为6246.92 ± 1443.28 ng·h/mL。