Maritoclax (Marinopyrrole A) (Marinopyrrole A) is a novel and specific Mcl-1 inhibitor, shows >8 fold selectivity than BCL-xl (IC50 > 80 μM),with an IC50 value of 10.1 μM.

MCL1:10.1 μM

Maritoclax (3 μM) 诱导的细胞死亡与MCL1减少和翻译抑制有关。Maritoclax诱导EIF4EBP1去磷酸化的同时，EIF4E磷酸化水平也下降[3]。Maritoclax对依赖Bcl-2的RS4;11细胞效果显著（IC50: 2 μM），与依赖Mcl-1的HeLa细胞相比（IC50: 20 μM）[4]，并阻断Bim BH3 α-螺旋与Mcl-1的结合，而不影响Bcl-XL。Maritoclax显著抑制Mcl-1-IRES-BimEL细胞的活性（EC50=1.6 μM），其选择性是Bcl-2-IRES-BimEL（EC50=65.1 μM）和Bcl-XL-IRES-BimEL（EC50=70.0 μM）细胞的40倍以上。Maritoclax选择性诱导Mcl-1依赖性白血病细胞死亡，但不影响Bcl-2或Bcl-XL依赖性细胞。Maritoclax通过蛋白酶体介导Mcl-1降解，不诱导Mcl-1磷酸化或Noxa表达。Maritoclax抑制Mcl-1与Bim在完整细胞中的相互作用，并触发从分离的线粒体释放细胞色素c。Maritoclax能与ABT-737协同增强淋巴瘤/白血病细胞的敏感性[1]。Maritoclax对所有测试的S. aureus菌株都有活性，包括糖肽中间体和耐万古霉素的MRSA，并对其他革兰氏阳性菌有强大活性。此外，Maritoclax对H. influenzae有活性，但对其他测试的革兰氏阴性菌无活性。Maritoclax对MRSA菌株TCH1516显示出浓度依赖性杀菌效果，并且其抗生素作用比万古霉素或利奈唑胺快得多。Maritoclax具有良好的治疗指数，其50%抑制浓度（IC50）为最小抑菌浓度（MIC）的20倍以上：针对HeLa细胞为32至64 μg/mL，针对L929细胞为8至32 μg/mL[2]。